Module 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表Module 2.6 NONCLINICAL WRITTEN AND TABULATED SUMMARIES

医薬審発第899号 CTD通知（別紙 4）

CTD 非臨床に関する文書の作成要領に関するガイドライン

（2002年9月11-12日ワシントン会議修正版）

ICH HARMONISED GUIDELINE – M4S –

(Numbering and Section Headers have been edited for consistency and use in e-CTD as agreed at the Washington DC Meeting, September 11-12, 2002)

緒言

本ガイドラインの目的は、非臨床の薬理試験、薬物動態試験及び毒性試験を規制当局の審査官が受け入れ可能な様式で概要文を作成することを支援することである。本ガイドラインは、どのような試験が要求されるのかを示すものではなく、得られたデータを記載する際の適切な様式を示しているものである。

 Introduction

This guideline is intended to assist authors in the preparation of nonclinical pharmacology, pharmacokinetics, and toxicology written summaries in an acceptable format. This guideline is not intended to indicate what studies are required. It merely indicates an appropriate format for the nonclinical data that have been acquired.

概要文の各項における記載順序及び記載内容は以下に示す。全てを網羅することが出来るようなガイドラインはないということ、また、受け入れられる文書を作成するには、常識的な記述と審査官の要求に明確に焦点を当てて記述することが重要である。従って、申請者は、試験成績を理解し、評価を容易にするために、必要に応じて、最も分かりやすくなるように様式を変更しても構わない。

The sequence and content of the Nonclinical Written Summary sections are described below. It should be emphasised that no guideline can cover all eventualities, and common sense and a clear focus on the needs of the regulatory authority assessor are the best guides to constructing an acceptable document. Therefore, applicants can modify the format if needed to provide the best possible presentation of the information, in order to facilitate the understanding and evaluation of the results.

必要な場合には、年齢及び性に関連した作用も考察すること。異性体及び代謝物についての所見も適切に要約すること。評価を容易にするために、全概要中の単位を揃えることが望ましい。また、単位換算表も有用である。

Whenever appropriate, age- and gender-related effects should be discussed. Relevant findings with stereoisomers and/or metabolites should be included, as appropriate. Consistent use of units throughout the Summaries will facilitate their review. A table for converting units might also be useful.

考察及び結論の項において、複数の試験又は複数の動物種での結果を横断的に要約し、動物における曝露とヒトの予想臨床使用最高用量における曝露とを関連付けること。

In the Discussion and Conclusion sections, information should be integrated across studies and across species, and exposure in the test animals should be related to exposure in humans given the maximum intended doses.

記載上の留意点

項内での情報の記載順序

In Vitro試験があれば、In Vivo試験の前に記載すること。

薬物動態及び毒性の項で、同一種の複数の試験を要約する場合は、動物種、投与経路及び投与期間別（期間が短いものから順に）に配列すること。

General Presentation Issues

Order of Presentation of Information within Sections

When available, in vitro studies should precede in vivo studies.

Where multiple studies of the same type need to be summarised within the Pharmacokinetics and Toxicology sections, studies should be ordered by species, by route, and then by duration

(shortest duration first).

動物種は以下の順に示すこと。

1. マウス
2. ラット
3. ハムスター
4. その他のげっ歯類
5. ウサギ
6. イヌ
7. ヒト以外の霊長類
8. その他の非げっ歯類哺乳動物
9. 非哺乳動物

投与経路は以下の順に示すこと。

1. 臨床での予定投与経路
2. 経口
3. 静脈内
4. 筋肉内
5. 腹腔内
6. 皮下
7. 吸入
8. 局所
9. その他

Species should be ordered as follows:

1. Mouse
2. Rat
3. Hamster
4. Other rodent
5. Rabbit
6. Dog
7. Non-human primate
8. Other non-rodent mammal
9. Non-mammals

Routes of administration should be ordered as follows:

1. The intended route for human use
2. Oral
3. Intravenous
4. Intramuscular
5. Intraperitoneal
6. Subcutaneous
7. Inhalation
8. Topical
9. Other

図表の使用

非臨床試験の概要文は主に文章によって記述されるが、図表を適切に使用することにより効果的かつ簡潔に伝えることができる。概要文中に含まれる様式の例を補遺Aに示す。

作成者が最適な概要文の構成を決めて差し支えなく、図表は本文中に記載しても、それぞれの本文末尾にまとめて掲載してもよい。

本文に、概要表から引用する場合は表X.X, 試験／報告書番号とする

Use of Tables and Figures

Although the Nonclinical Written Summaries are envisaged to be composed mainly of text, some information contained within them might be more effectively and/or concisely communicated through the use of appropriate tables or figures. Examples of formats that might be included in the Written Summaries are shown in Appendix A.

To allow authors flexibility in defining the optimal structure for the Written Summaries, tables and figures should preferably be included within the text. Alternatively, they could be grouped together at the end of each of the Nonclinical Written Summaries.

Throughout the text, reference citations to the Tabulated Summaries should be included, in the following format: (Table X.X, Study/Report Number).

非臨床試験の概要文の長さ

非臨床試験の概要文の長さに関して明確な制限はないものの、3つの非臨床試験の概要文を合わせて概ね100～150頁を超えないことが望ましい。

Length of Nonclinical Written Summaries

Although there is no formal limit to the length of the Nonclinical Written Summaries, it is recommended that the total length of the three Nonclinical Written Summaries in general not exceed 100-150 pages.

概要文及び概要表の記載順序

以下の順序が望ましい。

1. 緒言
2. 薬理試験の概要文
3. 薬理試験の概要表
4. 薬物動態試験の概要文
5. 薬物動態試験の概要表
6. 毒性試験の概要文
7. 毒性試験の概要表

Sequence of Written Summaries and Tabulated Summaries

The following order is recommended:

1. Introduction
2. Written Summary of Pharmacology
3. Tabulated Summary of Pharmacology
4. Written Summary of Pharmacokinetics
5. Tabulated Summary of Pharmacokinetics
6. Written Summary of Toxicology
7. Tabulated Summary of Toxicology

本項の目的は、審査官に医薬品及びその臨床適応を説明することであり、以下の要素を含むこと。

• 医薬品の構造（できるだけ構造式を示すこと）及び薬理的特性に関する簡潔な情報
• 申請された臨床適応、用量及び投与期間に関する情報

The aim of this section should be to introduce the reviewer to the pharmaceutical and to its proposed clinical use. The following key elements should be covered:

• Brief information concerning the pharmaceutical’s structure (preferably, a structure diagram should be provided) and pharmacologic properties.
• Information concerning the pharmaceutical’s proposed clinical indication, dose, and duration of use.

薬理試験概要文の配列は以下に従うこと。

• まとめ
• 効力を裏付ける試験
• 副次的薬理試験
• 安全性薬理試験
• 薬力学的薬物相互作用試験
• 考察及び結論
• 図表（本文末尾又は本文中）

Within the Pharmacology Written Summary, the data should be presented in the following sequence:

• Brief Summary
• Primary Pharmacodynamics
• Secondary Pharmacodynamics
• Safety Pharmacology
• Pharmacodynamic Drug Interactions
• Discussion and Conclusions
• Tables and Figures (either here or included in text)

2.6.2.1 まとめ

薬理試験で得られた主要な所見を2～3頁に簡潔に要約する。本項では、一連の薬理データの内容についての簡潔な説明からはじめ、特別な資料の有無（例えば動物モデルがない場合）のような特記事項についても述べること。

2.6.2.1 Brief Summary

The principal findings from the pharmacology studies should be briefly summarized in approximately 2 to 3 pages. This section should begin with a brief description of the content of the pharmacologic data package, pointing out any notable aspects such as the inclusion/exclusion of particular data (e.g., lack of an animal model).

2.6.2.2 効力を裏付ける試験

効力を裏付ける試験*を要約し、評価する。可能であれば、当該薬物の薬理作用を同種同効薬のデータ（選択性、安全性、効力等に関して）と関連付けて述べることが望ましい。

2.6.2.2 Primary Pharmacodynamics

Studies on primary pharmacodynamics* should be summarised and evaluated. Where possible, it would be helpful to relate the pharmacology of the drug to available data (in terms of selectivity, safety, potency, etc.) on other drugs in the class.

2.6.2.3 副次的薬理試験

副次的薬理試験*はこの項で器官ごとに適切に要約し、評価すること。

2.6.2.3 Secondary Pharmacodynamics

Studies on secondary pharmacodynamics* should be summarised by organ system, where appropriate, and* evaluated in this section.

2.6.2.4 安全性薬理試験

安全性薬理試験＊ は本項で要約し、評価すること。

副次的薬理試験の成績がヒトで起こり得る副作用を予測又は評価できる場合には、副次的薬理試験と安全性薬理試験を併せて考察すること。

注 *定義はICH-S7ガイドラインを参照

2.6.2.4 Safety Pharmacology

Safety pharmacology studies* should be summarised and evaluated in this section.

In some cases, secondary pharmacodynamic studies can contribute to the safety evaluation when they predict or assess potential adverse effect(s) in humans. In such cases, these secondary pharmacodynamic studies should be considered along with safety pharmacology studies.

2.6.2.5 薬力学的薬物相互作用試験

薬力学的薬物相互作用試験が実施されている場合は、本項で簡潔に要約すること。

2.6.2.5 Pharmacodynamic Drug Interactions

If they have been performed, pharmacodynamic drug interaction studies should be briefly summarised in this section.

2.6.2.6 考察及び結論

薬理学的評価を考察し、また生じた問題の意義を論じること。

2.6.2.6 Discussion and Conclusions

This section provides an opportunity to discuss the pharmacologic evaluation and to consider the significance of any issues that arise.

2.6.2.7 図表

本文中の図表は、本文中の適切な場所又は本文末尾のいずれに入れても差し支えない。

2.6.2.7 Tables and Figures

Text tables and figures can be included at appropriate points throughout the summary within the text. Alternatively, tables and figures can be included at the end of the summary.

（補遺B参照）

• 2.6.3.1 薬理試験： 一覧表
• 2.6.3.2 効力を裏付ける試験*
• 2.6.3.3 副次的薬理試験*
• 2.6.3.4 安全性薬理試験
• 2.6.3.5 薬力学的薬物相互作用試験

*：概要表は目的に応じて作成すること。非臨床試験成績概要文中に図表を含めることが望ましい。

(see Appendix B)

• 2.6.3.1 Pharmacology: Overview
• 2.6.3.2 Primary Pharmacodynamics*
• 2.6.3.3 Secondary Pharmacodynamics*
• 2.6.3.4 Safety Pharmacology
• 2.6.3.5 Pharmacodynamic Drug Interactions*

*: Tabulated Summary is optional. It is preferable to include text tables and figures with the Nonclinical Written Summary.

薬物動態試験概要文の配列は以下に従うこと。

• まとめ
• 分析法
• 吸収
• 分布
• 代謝
• 排泄
• 薬物動態学的薬物相互作用
• その他の薬物動態試験
• 考察及び結論
• 図表（本文末尾又は本文中）

The sequence of the Pharmacokinetics Written Summary should be as follows:

• Brief Summary
• Methods of Analysis
• Absorption
• Distribution
• Metabolism
• Excretion
• Pharmacokinetic Drug Interactions
• Other Pharmacokinetic Studies
• Discussion and Conclusions
• Tables and Figures (either here or included in text)

2.6.4.1 まとめ

薬物動態試験で得られた主要な所見を2～3頁に簡潔に要約すること。本項では、薬物動態学的評価に関する記述からはじめ、例えば検討した動物種及び系統が薬理試験及び毒性試験で使用されたものと同一かどうか、あるいは用いた投与形態が類似又は同一であったかどうかを明確にすること。

2.6.4.1 Brief Summary

The principal findings from the pharmacokinetics studies should be briefly summarized in approximately 2 to 3 pages. This section should begin with a description of the scope of the pharmacokinetic evaluation, emphasising, for example, whether the species and strains examined were those used in the pharmacology and toxicology evaluations, and whether the formulations used were similar or identical.

2.6.4.2 分析法

本項では、生体試料中の分析法に関して分析法の検出限界及び定量限界を含めて簡潔に要約すること。可能であれば、分析法のバリデーションデータや生体試料中の安定性についても考察すること。異なった分析法が結果の解釈に影響を及ぼす可能性については、以下の該当する項で考察すること。

2.6.4.2 Methods of Analysis

This section should contain a brief summary of the methods of analysis for biological samples, including the detection and quantification limits of an analytical procedure. If possible, validation data for the analytical method and stability of biological samples should be discussed in this section. The potential impact of different methods of analysis on the interpretation of the results should be discussed in the following relevant sections.

2.6.4.3 吸収

以下のデータを本項で要約すること。

• 吸収（吸収の程度と速度、In Vivo及びIn Situ試験）
• 薬物動態パラメータ、生物学的同等性及びバイオアベイラビリティ（血清、血漿及び全血）

2.6.4.3 Absorption

The following data should be summarised in this section:

• Absorption (extent and rate of absorption, in vivo and in situ studies)
• Kinetic parameters, bioequivalence and/or bioavailability (serum/plasma/blood PK studies)

2.6.4.4 分布

以下のデータを本項で要約すること。

• 組織分布試験
• たん白結合及び血球中への移行
• 胎盤通過試験

2.6.4.4 Distribution

The following data should be summarised in this section:

• Tissue distribution studies
• Protein binding and distribution in blood cells
• Placental transfer studies

2.6.4.5 代謝（動物種間の比較）

以下のデータを本項で要約すること。

• 生体試料中の代謝物の化学構造及び含有量
• 推定代謝経路
• 初回通過代謝（消化管及び肝初回通過効果）
• In Vitro代謝試験
• 酵素誘導及び阻害

2.6.4.5 Metabolism (interspecies comparison)

The following data should be summarised in this section:

• Chemical structures and quantities of metabolites in biological samples
• Possible metabolic pathways
• Pre-systemic metabolism (GI/hepatic first-pass effects)
• In vitro metabolism including P450 studies
• Enzyme induction and inhibition

2.6.4.6 排泄

以下のデータを本項で要約すること。

• 排泄の経路及び程度
• 乳汁排泄

2.6.4.6 Excretion

The following data should be summarised in this section:

• Routes and extent of excretion
• Excretion in milk

2.6.4.7 薬物動態学的薬物相互作用

非臨床の薬物動態学的薬物相互作用試験（ In Vitro及びIn Vivo）が実施されている場合は、本項で簡潔に要約すること。

2.6.4.7 Pharmacokinetic Drug Interactions

If they have been performed, nonclinical pharmacokinetic drug-interaction studies (in vitro and/or in vivo) should be briefly summarised in this section.

2.6.4.8 その他の薬物動態試験

病態（腎障害等）モデルを用いた試験が実施されている場合は、本項で要約すること。

2.6.4.8 Other Pharmacokinetic Studies

If studies have been performed in nonclinical models of disease (e.g., renally impaired animals), they should be summarised in this section.

2.6.4.9 考察及び結論

本項では、薬物動態学的評価を考察し、また生じた問題の意義を論じること。

2.6.4.9 Discussion and Conclusions

This section provides an opportunity to discuss the pharmacokinetic evaluation and to consider the significance of any issues that arise.

2.6.4.10 図表

本文中の図表は、本文中の適切な場所又は本文末尾のいずれに入れても差し支えない。

2.6.4.10 Tables and Figures

Text tables and figures can be included at appropriate points throughout the summary within the text. Alternatively, there is the option of including tables and figures at the end of the summary.

（補遺B参照）

• 2.6.5.1 薬物動態試験：一覧表
• 2.6.5.2 分析方法及びバリデーション試験*
• 2.6.5.3 薬物動態試験：吸収：単回投与
• 2.6.5.4 薬物動態試験：吸収：反復投与
• 2.6.5.5 薬物動態試験：分布
• 2.6.5.6 薬物動態試験：たん白結合
• 2.6.5.7 薬物動態試験：妊娠又は授乳動物における試験
• 2.6.5.8 薬物動態試験：その他の分布試験
• 2.6.5.9 薬物動態試験：代謝：In Vivo
• 2.6.5.10 薬物動態試験：代謝：In Vitro
• 2.6.5.11 薬物動態試験：推定代謝経路
• 2.6.5.12 薬物動態試験：薬物代謝酵素の誘導／阻害
• 2.6.5.13 薬物動態試験：排泄
• 2.6.5.14 薬物動態試験：排泄：胆汁中
• 2.6.5.15 薬物動態試験：薬物相互作用
• 2.6.5.16 薬物動態試験：その他

*：概要表は目的に応じて作成すること。非臨床試験成績概要文中に図表を含めることが望ましい。

(see Appendix B)

• 2.6.5.1 Pharmacokinetics: Overview
• 2.6.5.2 Analytical Methods and Validation Reports*
• 2.6.5.3 Pharmacokinetics: Absorption after a Single Dose
• 2.6.5.4 Pharmacokinetics: Absorption after Repeated Doses
• 2.6.5.5 Pharmacokinetics: Organ Distribution
• 2.6.5.6 Pharmacokinetics: Plasma Protein Binding
• 2.6.5.7 Pharmacokinetics: Study in Pregnant or Nursing Animals
• 2.6.5.8 Pharmacokinetics: Other Distribution Study
• 2.6.5.9 Pharmacokinetics: Metabolism In Vivo
• 2.6.5.10 Pharmacokinetics: Metabolism In Vitro
• 2.6.5.11 Pharmacokinetics: Possible Metabolic Pathways
• 2.6.5.12 Pharmacokinetics: Induction/Inhibition of Drug-Metabolizing Enzymes
• 2.6.5.13 Pharmacokinetics: Excretion
• 2.6.5.14 Pharmacokinetics: Excretion into Bile
• 2.6.5.15 Pharmacokinetics: Drug-Drug Interactions
• 2.6.5.16 Pharmacokinetics: Other

*: Tabulated Summary is optional. It is preferable to include text tables and figures with the Nonclinical Written Summary.

毒性試験概要文の配列は以下に従うこと。

• まとめ
• 単回投与毒性試験
• 反復投与毒性試験
• 遺伝毒性試験
• がん原性試験
• 生殖発生毒性試験
• 新生児を用いた試験
• 局所刺激性試験
• その他の毒性試験
• 考察及び結論
• 図表（本文末尾又は本文中）

The sequence of the Toxicology Written Summary should be as follows:

• Brief Summary
• Single-Dose Toxicity
• Repeat-Dose Toxicity
• Genotoxicity
• Carcinogenicity
• Reproductive and Developmental Toxicity
• Studies in Juvenile Animals
• Local Tolerance
• Other Toxicity Studies
• Discussion and Conclusions
• Tables and Figures (either here or included in text)

2.6.6.1 まとめ

毒性試験で得られた主な所見は、数頁（通常6頁）以内に簡潔に要約すること。本項では、主要な毒性試験の一覧表（結果を除く）を用いて、実施した試験の範囲を示しても差し支えない。以下に一覧表の例を示す。

＜表略＞

*代謝物が試験された場合のみ記載すること。

毒性評価は、予定臨床使用と関連付けて記載すること。また、試験のGLP適合性についても記載すること。

2.6.6.1 Brief Summary

The principal findings from the toxicology studies should be briefly summarized in a few pages (generally not more than 6). In this section, the extent of the toxicologic evaluation can be indicated by the use of a table listing the principal toxicologic studies (results should not be presented in this table), for example:

(Table Omitted)

The scope of the toxicologic evaluation should be described in relation to the proposed clinical use. A comment on the GLP status of the studies should be included.

2.6.6.2 単回投与毒性試験

試験内容を、動物種及び投与経路別にごく簡潔に要約すること。データを表として示すことも有用である。

2.6.6.2 Single-Dose Toxicity

The single-dose data should be very briefly summarised, in order by species, by route. In some instances, it may be helpful to provide the data in the form of a table.

2.6.6.3 反復投与毒性試験（トキシコキネティクス評価を含む）

試験内容を、動物種、投与経路及び試験期間の順に、方法及び重要な所見（標的臓器に対する毒性及びその重篤度、用量（曝露量）反応関係、無毒性量等）について要約する。重要な試験以外については簡略化して要約すること。（ 重要な試験とはICH-M3ガイドライン中に記載されているGLP適合試験をいう。）

2.6.6.3 Repeat-Dose Toxicity (including supportive toxicokinetics evaluation)

Studies should be summarised in order by species, by route, and by duration, giving brief details of the methodology and highlighting important findings (e.g., nature and severity of target organ toxicity, dose (exposure)/response relationships, no observed adverse effect levels, etc.). Non-pivotal studies can be summarized in less detail (pivotal studies are the definitive GLP studies specified by ICH Guideline M3).

2.6.6.4 遺伝毒性試験

試験内容を、以下の順に簡潔に要約すること。

• 非哺乳動物細胞系でのIn Vitro試験
• 哺乳動物細胞系でのIn Vitro試験
• 哺乳動物系でのIn Vivo試験（トキシコキネティクス評価を含む）
• その他の試験系

2.6.6.4 Genotoxicity

Studies should be briefly summarised in the following order:

• in vitro non-mammalian cell system
• in vitro mammalian cell system
• in vivo mammalian system (including supportive toxicokinetics evaluation)
• other systems

2.6.6.5 がん原性試験（トキシコキネティクス評価を含む）

試験法及び高用量選択の根拠を説明すること。各試験内容を以下の順で要約すること。

• 長期がん原性試験（動物種順に（用量設定試験も含む））
• 短期又は中期がん原性試験（用量設定試験も含む）
• その他の試験

2.6.6.5 Carcinogenicity (including supportive toxicokinetics evaluations)

A brief rationale should explain why the studies were chosen and the basis for high-dose selection. Individual studies should be summarised in the following order:

• Long-term studies (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)
• Short- or medium-term studies (including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)
• Other studies

2.6.6.6 生殖発生毒性試験（用量設定試験及びトキシコキネティクス評価を含む）

試験内容を、以下に示す順序に従って、方法及び重要な所見を要約すること。

• 受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験
• 胚及び胎児発生に関する試験
• 出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験
• 新生児を用いた試験（実施した場合）

変更した試験デザインを用いた場合には、それに伴って試験表題も変更すること。

2.6.6.6 Reproductive and Developmental Toxicity (including range-finding studies and supportive toxicokinetics evaluations)

Studies should be summarised in the following order, giving brief details of the methodology and highlighting important findings:

• Fertility and early embryonic development
• Embryo-fetal development
• Prenatal and postnatal development, including maternal function
• Studies in which the offspring (juvenile animals) are dosed and/or further evaluated, if such studies have been conducted.

If modified study designs are used, the sub-headings should be modified accordingly.

2.6.6.7 局所刺激性試験

局所刺激性試験を実施した場合には、動物種、投与経路及び試験期間の順に、試験方法及び重要な所見を併せて要約すること。

2.6.6.7 Local Tolerance

If local tolerance studies have been performed, they should be summarised in order by species, by route, and by duration, giving brief details of the methodology and highlighting important findings.

2.6.6.8 その他の毒性試験（実施している場合）

その他の毒性試験を実施した場合には、要約すること。必要に応じて、試験を実施した根拠を示すこと。

• 抗原性試験
• 免疫毒性試験
• 毒性発現の機序に関する試験（他項に含まれていない場合）
• 依存性試験
• 代謝物の毒性試験
• 不純物の毒性試験
• その他の試験

2.6.6.8 Other Toxicity Studies (if available)

If other studies have been performed, they should be summarised. When appropriate, the rationale for conducting the studies should be provided.

• Antigenicity
• Immunotoxicity
• Mechanistic studies (if not reported elsewhere)
• Dependence
• Studies on metabolites
• Studies on impurities
• Other studies

2.6.6.9 考察及び結論

本項では、毒性評価を行い、得られた毒性所見の意義について考察すること。これらの情報を要約して図表にすることが望ましい。

2.6.6.9 Discussion and Conclusions

This section should provide an opportunity to discuss the toxicologic evaluation and the significance of any issues that arise. Tables or figures summarizing this information are recommended.

2.6.6.10 図表

本文中の図表は本文中の適切な場所又は本文末尾のいずれに入れても差し支えない。

2.6.6.10 Tables and Figures

Text tables and figures can be included at appropriate points throughout the summary within the text. Alternatively, tables and figures can be included at the end of the summary.

• 2.6.7.1 毒性試験：一覧表
• 2.6.7.2 トキシコキネティクス：トキシコキネティクス試験の一覧表
• 2.6.7.3 トキシコキネティクス：トキシコキネティクス試験成績の一覧
• 2.6.7.4 毒性試験：被験物質（バッチ毎）一覧
• 2.6.7.5 単回投与毒性試験
• 2.6.7.6 反復投与毒性試験：重要な試験以外の試験
• 2.6.7.7 反復投与毒性試験：重要な試験
• 2.6.7.8 In Vitro 遺伝毒性試験
• 2.6.7.9 In Vivo 遺伝毒性試験
• 2.6.7.10 がん原性試験
• 2.6.7.11 生殖発生毒性試験：重要な試験以外の試験
• 2.6.7.12 生殖発生毒性試験：受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験
• 2.6.7.13 生殖発生毒性試験：胚・胎児発生に関する試験
• 2.6.7.14 生殖発生毒性試験：出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験
• 2.6.7.15 新生児を用いた試験a
• 2.6.7.16 局所刺激性試験
• 2.6.7.17 その他の毒性試験

a：新生児を用いた試験を実施した場合、適切なひな形を用いて、2.3.7.15の項で示すこと

• 2.6.7.1 Toxicology: Overview
• 2.6.7.2 Toxicokinetics: Overview of Toxicokinetics Studies
• 2.6.7.3 Toxicokinetics: Overview of Toxicokinetics Data
• 2.6.7.4 Toxicology: Drug Substance
• 2.6.7.5 Single-Dose Toxicity
• 2.6.7.6 Repeat-Dose Toxicity: Non-Pivotal Studies
• 2.6.7.7 Repeat-Dose Toxicity: Pivotal Studies
• 2.6.7.8 Genotoxicity: In Vitro
• 2.6.7.9 Genotoxicity: In Vivo
• 2.6.7.10 Carcinogenicity
• 2.6.7.11 Reproductive and Developmental Toxicity: Non-Pivotal Studies
• 2.6.7.12 Reproductive and Developmental Toxicity – Fertility and Early Embryonic Development to Implantation (Pivotal)
• 2.6.7.13 Reproductive and Developmental Toxicity – Effects on Embryo-Fetal Development (Pivotal)
• 2.6.7.14 Reproductive and Developmental Toxicity – Effects on Pre- and Postnatal Development, Including Maternal Function (Pivotal)
• 2.6.7.15 Studies in Juvenile Animals *a
• 2.6.7.16 Local Tolerance
• 2.6.7.17 Other Toxicity Studies

*a : When a juvenile animal study has been conducted, it should be tabulated using the template appropriate for the type of study and located in Section 2.6.7.15.

非臨床試験の概要表

CTD中の非臨床試験の情報に関する概要表は、本ガイドライン中に示された様式で提示すること。申請者は必要に応じて、情報を最良の方法で提供し、また、試験成績の理解と評価を助けるために様式を変更することが出来る。

本ガイドラインでは、どのような試験が要求されるのかは示さず、試験が実施された場合に、それらの試験結果をどのように作表するかを説明している。申請者は、必要に応じ、ここに例示した様式にいくつかの項目を追加又は削除しても差し支えない。一つの図表中に複数の試験結果を含めても差し支えない。あるいは、一つの試験から得られたデータを複数の図表で記載しても差し支えない。

非臨床試験の概要表として推奨される様式を補遺B及びCに示す。補遺Bには、図表作成に用いるためのひな形を示す。このひな形には、作成の際の指針を示すための注釈が（イタリック体で）付けられている（表を作成される際にはイタリック体で示した注釈は削除すること）。

補遺Cには、概要表の例を示す。ここでは、概要表の様式及び内容に関し、さらに詳しい指針を示している。しかしながら、それぞれの医薬品に関して、考え得る最良の方法でデータを提示するのは申請者の責任である。作成者は、ある地域では概要表（概要文と共に）による審査が、非臨床試験に関する情報の第一次的審査となることに留意すべきである。ひな形及び例に示す様式でデータを提示することで、審査官に十分な情報を伝えることができ、また関連する情報について概要を示し得る。

新生児を用いた試験が実施された場合、適切なひな形を用いて示すこと。

非臨床試験の概要表の表作成に際しては、非臨床試験の概要文中で示した順序に従うこと。

Nonclinical Tabulated Summaries

It is recommended that summary tables for the nonclinical information in the Common Technical Document be provided in the format outlined in this Guideline. Applicants can modify the format if needed to provide the best possible presentation of the information and to facilitate the understanding and evaluation of the results.

This Guideline is not intended to indicate what studies are requested, but solely to advise how to tabulate study results if a study is performed. Applicants might need to add some items to or delete some items from the cited format where appropriate. One tabular format can contain results from several studies. Alternatively, it may be appropriate to cite the data resulting from one study in several tabular formats.

The recommended formats for the tables in the Nonclinical Tabulated Summaries are provided in Appendices B and C, which follow. Appendix B contains templates for use in preparation of the tables. The templates are annotated (in italics) to provide guidance on their preparation. (The italicized information should be deleted when the tables are prepared.)

Appendix C provides examples of the summary tables. The purpose of the examples is to provide additional guidance on the suggested content and format of the Tabulated Summaries. However, it is the responsibility of the applicant to decide on the best possible presentation of the data for each product. Authors should keep in mind that, in some regions, a review of the Tabulated Summaries (in conjunction with the Written Summaries) represents the primary review of the nonclinical information. Presentation of the data in the formats provided as templates and examples should ensure that a sufficient level of detail is available to the reviewer and should provide concise overviews of related information.

When a juvenile-animal study has been conducted, it should be tabulated using the template appropriate for the type of study.

The order of presentation given for the Nonclinical Written Summaries should be followed for the preparation of the tables for the Nonclinical Tabulated Summaries.